（福瑞達醫(yī)藥股份黨委委員、副總經(jīng)理鄭德強）

三十多年前，一顆種子深埋土壤，悄然孕育著未來的希望。它不僅見證了福瑞達從起步到騰飛的輝煌歷程，更以其獨特的魅力和價值，在醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域綻放耀眼的光芒。

走進福瑞達醫(yī)藥集團的研究院，數(shù)十個發(fā)酵罐正在科研人員的“精心呵護”下對篩選出的微生物菌株進行發(fā)酵優(yōu)化……

談起福瑞達，大家較為熟知的有潤舒、施沛特、明仁、頤蓮、璦爾博士等眾多知名品牌，而這些品牌的背后，要從那顆“透明質(zhì)酸”的種子說起。

近年來，福瑞達醫(yī)藥股份深耕醫(yī)藥和化妝品兩大賽道，百億產(chǎn)業(yè)規(guī)模背后離不開龐大的透明質(zhì)酸原料的供應(yīng)。如今的福瑞達醫(yī)藥股份不斷利用原料優(yōu)勢打造新產(chǎn)品，2023年強勢推出以重組膠原蛋白為核心成分的珂謐品牌，正式進軍醫(yī)美新賽道。

“福瑞達的原料如同科技產(chǎn)業(yè)中的芯片一樣，之于我們的諸多產(chǎn)品亦是如此。”福瑞達醫(yī)藥股份黨委委員、副總經(jīng)理鄭德強在與鳳凰網(wǎng)山東深度對話時表示。

福瑞達發(fā)展的根基深植于原料之中，每一款終端產(chǎn)品都猶如參天大樹，其穩(wěn)固的根基正是由原料這塊沃土所滋養(yǎng)。原料不僅是產(chǎn)品制造的起點，更是企業(yè)持續(xù)創(chuàng)新和發(fā)展的源泉。

業(yè)內(nèi)流傳著一句話：世界玻尿酸看中國，中國玻尿酸看山東。福瑞達作為全球最大的玻尿酸生產(chǎn)和研發(fā)基地，專研玻尿酸技術(shù)30余年，未來福瑞達原料的產(chǎn)品研發(fā)與融合利用又會有哪些更為深層的探索呢？

在與鳳凰網(wǎng)山東的對話中，鄭德強講述了福瑞達原料的未來產(chǎn)業(yè)布局。

鳳凰網(wǎng)山東：在透明質(zhì)酸領(lǐng)域，福瑞達已經(jīng)開發(fā)研究到什么程度？

鄭德強：業(yè)界常說：世界透明質(zhì)酸看中國，中國透明質(zhì)酸看山東、看濟南。福瑞達作為中國透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的締造者和引領(lǐng)者，扎根于山東、成長于山東，深耕透明質(zhì)酸領(lǐng)域三十余年，推動中國透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)從無到有、從有到優(yōu)。

近年來，福瑞達在透明質(zhì)酸基礎(chǔ)和應(yīng)用研究方面持續(xù)發(fā)力，不斷夯實透明質(zhì)酸領(lǐng)域領(lǐng)先地位。在透明質(zhì)酸基礎(chǔ)和應(yīng)用研究方面，福瑞達均卓有成效。基礎(chǔ)研究方面，持續(xù)在高產(chǎn)菌株構(gòu)建、分子量精準(zhǔn)調(diào)控、結(jié)構(gòu)末端修飾與多種細胞外基質(zhì)相互作用等方面進行深耕，取得豐碩成果。應(yīng)用研究層面，福瑞達不斷推出以臨床需求為導(dǎo)向的藥品和滿足消費需求的化妝品。其中藥品方面，在眼科、骨科、皮膚科、婦科用藥領(lǐng)域形成HA產(chǎn)品矩陣，“潤潔”“施沛特”等產(chǎn)品自上市以來長期保持競爭力；化妝品方面，國內(nèi)首創(chuàng)HA系列化妝品，歷經(jīng)20余年，形成“頤蓮”“璦爾博士”等多元化品牌矩陣，還發(fā)揮妝藥同源的優(yōu)勢，將包裹緩釋、靶向遞送等藥物制劑技術(shù)應(yīng)用到化妝品開發(fā)，形成差異化競爭優(yōu)勢，用科技鑄就品牌。

原料方面，福瑞達的原料發(fā)酵率在國際處于領(lǐng)先水平。我們持續(xù)在發(fā)酵工藝上進行改進，對生產(chǎn)菌株進行選育，發(fā)酵產(chǎn)率最高可達14g/L，遠高于目前行業(yè)文獻報道的6~7g/L的發(fā)酵水平。同時對分子量進行精準(zhǔn)構(gòu)建，例如透明質(zhì)酸常規(guī)分子量300萬到150萬段，150萬到100萬段，100萬到80萬段等各種區(qū)間通過酶切的方式做到精準(zhǔn)調(diào)控。并且，產(chǎn)品采用自制植物蛋白胨為發(fā)酵氮源，摒棄常用的動物蛋白胨攜帶致敏原到產(chǎn)品的風(fēng)險，產(chǎn)品安全性高、性能優(yōu)良。

在透明質(zhì)酸的衍生上，我們對結(jié)構(gòu)進行改進和修飾，將包裹緩釋、靶向遞送等藥物制劑技術(shù)應(yīng)用到化妝品開發(fā)上，獲得乙酰化透明質(zhì)酸鈉，其兼具親水性和親油性雙重特性。同時，創(chuàng)新開發(fā)出油分散透明質(zhì)酸鈉，解決了普通透明質(zhì)酸不能添加到油中的難題，滿足油性彩妝所需。

應(yīng)用研究層面，我們不斷推出以臨床需求為導(dǎo)向的藥品和滿足消費需求的化妝品。藥品方面在眼科、骨科、皮膚科、婦科用藥領(lǐng)域形成HA產(chǎn)品矩陣，“潤潔”“施沛特”等產(chǎn)品自上市以來長期保持競爭力；化妝品方面，國內(nèi)首創(chuàng)HA系列化妝品，歷經(jīng)20余年，形成“頤蓮”“璦爾博士”等多元化品牌矩陣。

鳳凰網(wǎng)山東：未來還會拓展原料的哪些應(yīng)用新場景？

鄭德強：我們都知道，福瑞達是國內(nèi)透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的締造者，在三十多年的發(fā)展過程中，福瑞達透明質(zhì)酸的技術(shù)迭代了三次，第一代是動物組織提取技術(shù)，30多年前透明質(zhì)酸是從雞冠、牛眼、臍帶等動物組織提取得到的，產(chǎn)品昂貴且安全性低，第二代是傳統(tǒng)的生物發(fā)酵技術(shù)，透明質(zhì)酸是常規(guī)的細菌發(fā)酵技術(shù)制備得到的，產(chǎn)品成本雖大幅降低了，但制備的產(chǎn)品分子量大小不可控 ，產(chǎn)率還是偏低，更新的第三代是合成生物學(xué)技術(shù)，通過構(gòu)建基因工程新菌種，能實現(xiàn)產(chǎn)量大幅提升，且分子量智能可控，可以根據(jù)應(yīng)用場景需求生產(chǎn)不同規(guī)格和質(zhì)量的產(chǎn)品，這一塊的技術(shù)和產(chǎn)品福瑞達還在持續(xù)研究開發(fā)中。

因此，未來福瑞達將繼續(xù)運用合成生物學(xué)引領(lǐng)透明質(zhì)酸發(fā)酵技術(shù)進步，進一步夯實透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)研發(fā)技術(shù)優(yōu)勢，開發(fā)和生產(chǎn)出更多新型應(yīng)用產(chǎn)品來。

同時，在開發(fā)出更多更好的透明質(zhì)酸原料后，我們將從縱向、橫向等全方位更深入地開展原料的基礎(chǔ)研究及應(yīng)用研發(fā)，拓展透明質(zhì)酸在醫(yī)藥、化妝品、食品等領(lǐng)域更多的應(yīng)用場景。

具體說來，福瑞達將從傳統(tǒng)護膚到醫(yī)美賽道，從口服美容到動物保健，從家居洗護到口鼻護理，多場景運籌發(fā)力。另外，透明質(zhì)酸在寵物食品、洗護用品、女性衛(wèi)生用品、計生用品等領(lǐng)域也具有很大的應(yīng)用潛力。我們的想法就是，盡力把透明質(zhì)酸的優(yōu)勢和長處都充分發(fā)揮出來，多創(chuàng)造一些健康產(chǎn)品。

除透明質(zhì)酸外，福瑞達也布局和開發(fā)了一系列更新的合成生物學(xué)原料產(chǎn)品，例如，聚谷氨酸和依克多因等產(chǎn)品，這些原料產(chǎn)品現(xiàn)在我們除了應(yīng)用在化妝品中外，也拓展了它們在醫(yī)藥，器械，農(nóng)業(yè)等多方面的應(yīng)用。

鳳凰網(wǎng)山東：福瑞達醫(yī)藥領(lǐng)域通過“內(nèi)生+外延”的方式發(fā)展，在原料方面未來是否會有新的突破，又會有哪些極具價值的應(yīng)用？

鄭德強：福瑞達聚焦兩大主業(yè)，醫(yī)藥板塊做大做強，化妝品板塊做優(yōu)做強，這兩大板塊的支撐都是來源于原料，業(yè)界常說，得原料者得天下。

在醫(yī)藥原料方面，在科研端，福瑞達遵循長期主義，聚焦細分治療領(lǐng)域，加快關(guān)鍵研發(fā)技術(shù)平臺與研發(fā)體系建設(shè)，與高校、科研機構(gòu)和企業(yè)建立“戰(zhàn)略同盟圈”；聚焦細分治療領(lǐng)域，構(gòu)建皮膚外用技術(shù)壁壘，推出經(jīng)皮給藥、緩控釋系列新產(chǎn)品；大力發(fā)展中草藥提取物，推動中醫(yī)經(jīng)典古方融入當(dāng)代功效護膚的需要。

在制造端，公司遵循生產(chǎn)成本領(lǐng)先策略，強化原料制劑一體化優(yōu)勢，提升中藥智能制造水平；針對關(guān)鍵技術(shù)及核心劑型，完善及新建生產(chǎn)線，如在行業(yè)內(nèi)率先探索出利用植物氮源制備醫(yī)藥級透明質(zhì)酸的關(guān)鍵技術(shù)，突破了透明質(zhì)酸依賴動物氮源的技術(shù)壁壘，極大提升了產(chǎn)品安全性，填補了透明質(zhì)酸發(fā)酵用植物源原料的空白；福瑞達實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈自主可控，夯實核心供應(yīng)鏈能力。

福瑞達最先做原料起家，之后拓展應(yīng)用，除了透明質(zhì)酸外，還有食品領(lǐng)域的納他霉素，屬于真菌生物防腐劑的代表。基于納他霉素特有的防真菌特性，福瑞達將持續(xù)探索納他霉素在眼科用藥、寵物真菌病防治等方面的創(chuàng)新應(yīng)用。

目前福瑞達在原料領(lǐng)域形成了技術(shù)和品質(zhì)雙領(lǐng)先的優(yōu)勢，為兩大主業(yè)提供了雙重的保障。

三十多年醫(yī)藥厚植底蘊，二十余載美妝積淀品牌。福瑞達“始于透明質(zhì)酸，不止于透明質(zhì)酸”。

鳳凰網(wǎng)山東：而在化妝品原料方面，福瑞達除了透明質(zhì)酸以外，還有哪些核心原料優(yōu)勢？

鄭德強：福瑞達旗下有6家涉及化妝品原料和醫(yī)藥原料開發(fā)的公司，包括以透明質(zhì)酸為核心的焦點福瑞達和百阜福瑞達，側(cè)重合成生物發(fā)酵的福瑞達生物科技、以醫(yī)藥原料藥為核心的海佑福瑞達、以中藥提取物為核心的明仁福瑞達和以植物精油為核心的新疆伊帕爾汗，已初步形成 “始于透明質(zhì)酸，不止于透明質(zhì)酸”的多級原料矩陣。

多年來，福瑞達依托優(yōu)質(zhì)珍稀菌種庫和高端生物發(fā)酵平臺資源，研制出依克多因和聚谷氨酸鈉。通過生產(chǎn)工藝的不斷精進，去年10月，具有低內(nèi)毒素含量和高純度特性的依克多因，已經(jīng)通過了美國原料藥DMF備案。

依托自有數(shù)智化種植基地和中藥智慧工廠，從中醫(yī)藥理論中向內(nèi)探求，認為中醫(yī)藥理論中的君臣佐使、復(fù)方理論是關(guān)鍵智慧，重點開發(fā)以經(jīng)典名方為主的復(fù)方化妝品原料。通過借鑒現(xiàn)代計算機輔助藥物設(shè)計的思路，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接手段對經(jīng)典古方的體內(nèi)作用靶點進行預(yù)測和驗證，進一步分析進行體內(nèi)通路復(fù)現(xiàn)，開展功效實驗驗證和評價。在此基礎(chǔ)上，再借助制藥背景打造完備的產(chǎn)品質(zhì)量控制體系，于是有了積雪草、丹參、黃芩等植物提取物。持續(xù)為終端產(chǎn)品，提供原料供應(yīng)。

鳳凰網(wǎng)山東：針對重組膠原蛋白，我們前期進行過哪些探索，未來又會有怎樣的應(yīng)用呢？

鄭德強：近年來，我國重組膠原蛋白市場規(guī)模保持高速增長趨勢，無論是醫(yī)療領(lǐng)域還是化妝品方面都有著廣泛的應(yīng)用，具有很大發(fā)展?jié)摿Α８Ｈ疬_針對透明質(zhì)酸進行了30多年的探索研究，有著合成生物學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)，如今拓展第二賽道重組膠原蛋白，前期已經(jīng)籌備了四五年的時間。

重組膠原蛋白應(yīng)用范圍比較廣，包括醫(yī)美、修復(fù)、化妝品、口服食品級等。我們布局了多種類型膠原，Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型到XVII型膠原蛋白都在研究，目前更多精力投在Ⅲ型膠原蛋白，為了將這一技術(shù)轉(zhuǎn)化為實際生產(chǎn)，福瑞達在原有工廠基礎(chǔ)上進行改造，僅設(shè)備的投入就高達1億元。

在Ⅲ型膠原蛋白的研究方面，科學(xué)選取了人Ⅲ型膠原蛋白氨基酸序列中高生物活性位點富集片段，通過大腸桿菌高效表達、多級提取純化獲得了高活性、高純度的重組人源化Ⅲ型膠原蛋白，從研發(fā)到生產(chǎn)再到產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，全面打通了重組人源化Ⅲ型膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈，并申請發(fā)明專利多件。

福瑞達還研究發(fā)現(xiàn)重組人源化III型膠原蛋白和透明質(zhì)酸聯(lián)用在表皮層修復(fù)和真皮層再生方面具有協(xié)同增效的作用，可實現(xiàn)“1+1>2”的突破，為膠原蛋白的發(fā)展打開了更廣闊的發(fā)展空間。

未來更多會在原料生產(chǎn)和醫(yī)療器械方面加大對重組膠原蛋白的應(yīng)用。例如，XVII型膠原蛋白會對毛發(fā)的修復(fù)起到一定效果。

以原料為根基，強化技術(shù)壁壘，打造優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。福瑞達持續(xù)輸出極具競爭力產(chǎn)品，不斷助推中國技術(shù)、中國成分、中國品牌走出國門、走向世界。

鳳凰網(wǎng)山東：面對醫(yī)藥、化妝品兩大主業(yè)需求，同時還要兼顧海外市場的原料銷售端供應(yīng)，福瑞達是如何做到原料高效率、彈性生產(chǎn)？

鄭德強：憑借過硬的產(chǎn)品質(zhì)量和客戶至上的服務(wù)理念，福瑞達產(chǎn)品遠銷北美、歐盟、日韓、東南亞等70多個國家和地區(qū)。

首先，福瑞達具備產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)勢，投資1個多億在明仁福瑞達建立智能化的區(qū)域車間，每個班次縮減人數(shù)在70%到80%。在智能化車間，通過分布式控制系統(tǒng)（DCS）的應(yīng)用，建立原料生產(chǎn)全流程自動控制系統(tǒng)，實現(xiàn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的自動測量和調(diào)節(jié)控制，生產(chǎn)過程管道化、流程化，全流程一鍵操作。

其次，福瑞達借助智能管理軟件，隨時跟蹤生產(chǎn)環(huán)節(jié)的動態(tài)數(shù)據(jù)、根據(jù)系統(tǒng)集成的計算方法動態(tài)優(yōu)化生產(chǎn)效率，也可以根據(jù)當(dāng)前工廠的生產(chǎn)能力制定最合理的原材料采購計劃，縮短采購周期、減少積壓庫存，生產(chǎn)計劃和材料清單自動匹配計算，更快速響應(yīng)訂單、自動安排。

無論是醫(yī)藥級、化妝品級還是食品級原料，福瑞達始終堅持專線生產(chǎn)，針對不同規(guī)格采取集中生產(chǎn)，使設(shè)備利用率達到最大化、產(chǎn)能實現(xiàn)最大化。今年，福瑞達將在智能化車間建立試點，配備智能化機器人，對生產(chǎn)后續(xù)的包裝線進行智能改造。

鳳凰網(wǎng)山東：未來福瑞達在整個原料大類中會有怎樣的發(fā)展規(guī)劃？

鄭德強：福瑞達會在原料事業(yè)部進一步整合自有數(shù)智化種植基地、優(yōu)質(zhì)珍稀菌種庫、中藥智慧工廠、高端生物發(fā)酵平臺等核心資源優(yōu)勢。將醫(yī)藥的原料藥和醫(yī)藥的制劑形成一體化的研發(fā)路徑，同時根據(jù)藥食同源理念，在食品級原料上，逐步開發(fā)口服美容賽道。在合成生物學(xué)賽道，將加大對菌株的開發(fā)，利用現(xiàn)有的儲存品種，持續(xù)生產(chǎn)化妝品的新原料。

創(chuàng)新需要不斷學(xué)習(xí)新的知識和技能，而學(xué)習(xí)又能夠激發(fā)創(chuàng)新的靈感和動力。3月20-22日，我們在PCHi2024行業(yè)年度大會上以“守正創(chuàng)新，‘芯’生未來”為主題進行分享，與合成生物學(xué)、中藥智造、綠色原料、毒理學(xué)安全評估領(lǐng)域的專家學(xué)者和行業(yè)巨子齊聚一堂，從趨勢總結(jié)到熱點展望，從創(chuàng)新突圍到品牌生態(tài)，從監(jiān)管要求到風(fēng)險管理，暢聊科技護膚時代的現(xiàn)狀和未來。其中，我們關(guān)于“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)助力古方今用”“合成生物學(xué)賦能化妝品原料創(chuàng)新應(yīng)用”的分享，受到廣泛熱議，大家普遍認為特色植物資源和合成生物學(xué)在未來原料發(fā)展上有著廣闊的前景。

隨著市場的不斷變革和消費者需求的升級，原料的深度挖掘與創(chuàng)新應(yīng)用將成為福瑞達未來發(fā)展的強大引擎，推動其不斷突破自我，走向更加輝煌的未來。

（來源：鳳凰網(wǎng)山東  賈明亮）